Le premier signe de xeroderma pigmentosum peut être un coup de soleil grave chez un nourrisson. Au fil du temps, la peau peut subir une série de changements, avec des décolorations, des excroissances et des changements dans la texture qui se produisent. La peau peut s'épaissir ou mince, assombrir ou devenir plus léger, et développer des lésions. Plus le patient est exposé au soleil, plus les changements de la peau ont tendance à être.