Parfois, cependant, la bilirubine non conjuguée peut devenir problématique pour le corps. Certains médicaments ont tendance à supprimer la capacité du foie à conjuguer la bilirubine. Ceci peut permettre l'accumulation de bilirubine dans le sang. Il y a certaines maladies qui peuvent causer une accumulation de bilirubine, ainsi, y compris le foie et les troubles sanguins et les conduits biliaires blocages. Les symptômes d'une accumulation de bilirubine non conjuguée dans le sang comprennent les nausées, les vomissements et la fatigue. Il peut aussi parfois causer le jaunissement du blanc des yeux ou de la peau, appelée ictère.