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Les gens ignorent souvent qu'ils ont le syndrome de Klinefelter jusqu'à ce qu'ils veulent avoir des enfants. Cette affection provoque une baisse de la production de testostérone, ce qui entraîne la fertilité limitée, et un diagnostic de syndrome de Klinefelter peut être arrivé à quand un couple va à un médecin de fertilité de comprendre pourquoi ils ont des problèmes avec leurs tentatives de devenir enceinte. Dans d'autres cas, la maladie peut être diagnostiquée à un âge plus précoce, généralement à la suite de l'apparition de plusieurs symptômes qui font un médecin suspecte.
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Physiquement, les hommes atteints de cette maladie ont tendance à être plus faible et un peu plus grands que leurs homologues, et ils peuvent avoir des apparences un peu androgynes, surtout autour du visage. Occasionnellement, les patients peuvent développer le tissu supplémentaire du sein, et dans les cas d'environ un à dix, ce tissu mammaire peuvent être suffisamment importantes pour le traitement chirurgical doit être recommandée. Certains patients éprouvent aussi la timidité et la maladresse sociale, et les troubles cognitifs, en particulier avec le traitement du langage, ne sont pas rares.
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