Les chercheurs ne connaissent pas la cause exacte du cancer de l'endomètre, mais oestrogène excessif pourraient jouer un rôle. Une femme a un risque plus élevé de développer ce type de cancer si elle est âgée de plus de 50 ans, a subi une thérapie de remplacement d'hormone, n'a jamais été enceinte ou a des antécédents de polypes dans son endomètre. D'autres facteurs de risque sont l'obésité, l'infertilité et le diabète. Les femmes qui ont commencé menstruations avant l'âge de 12 ou commencé la ménopause après l'âge de 50 ans sont également plus à risque. Femmes de race blanche sont plus susceptibles de développer ce type de cancer que les femmes d'origine africaine sont.