Réactions auto-immunes peuvent causer une éruption maculaire, les maladies de boîtes comme la syphilis, le rhumatisme articulaire aigu, ou la rougeole. Certains médicaments sont connus pour provoquer ce type d'éruption cutanée comme un effet secondaire, et les éruptions maculaires peuvent également apparaître en réponse à une irritation de la peau, tels que les coups de soleil ou le contact avec des plantes toxiques. Dans certains cas, il peut y avoir aucune cause évidente de l'éruption, dans ce cas, un médecin peut demander certains tests médicaux, comme des analyses sanguines pour comprendre l'état physique général du patient.